Después de los eventos acontecidos en la película LOS VENGADORES, el Agente Phil Coulson (Clark Gregg) regresa a la organización que aplica la ley en todo el mundo llamada S.H.I.E.L.D. Allí se reúne un pequeño pero altamente capacitado equipo de agentes para hacer frente a los casos que no han sido clasificados, lo nuevo, lo extraño y lo desconocido. Ese equipo consta del Agente Grant Ward (Brett Dalton), un experto en combate y espionaje; la piloto y artista marcial Agente Melinda May (Ming-Na Wen), el brillante pero torpe científico Agente Leo Fitz (Iain De Caestecker) y la Agente Jemma Simmons (Elizabeth Henstridge). A ellos se les unirá el nuevo recluta y hacker Skye (Chloe Bennet).