Attristée par le départ de Mon-El, Kara décide de mettre sa vie d’humaine de côté et de se consacrer principalement à la mission de Supergirl. Alors que Reign, un nouvel ennemi, menace National City, Kara devra tout mettre en œuvre pour l’arrêter. Pendant ce temps, J’onn découvre que son père est toujours en vie et Alex se lie à un survivant kryptonien.