ארבעה עשורים אחרי שפגשנו אותו לראשונה, חוזר ג'ון רמבו למסך הגדול בכדי להתמודד עם אתגרים מסובכים - עולם שהשתנה ללא הכר, קשיי הזדקנות וטראומות מהעבר אותן הוא חי כל יום מחדש. המשימה האחרונה בהחלט שלו – מסע נקמה מדמם ובלתי אפשרי - מתבררת במהרה כקשה והקטלנית מכולן.